ELISA小能手解析----干擾素(IFN)
"做一個(gè)**的潛伏者,動(dòng)作要帥,姿勢(shì)要酷,努力讓自己看起來(lái)不像是'花瓶'。"
干擾素(IFN)是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白),是一種由單核細(xì)胞和**細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng),以及分化、調(diào)節(jié)**功能等多種生物活性。
干擾素不能直接滅活病毒,而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白(AVP)發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體,經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過(guò)程,激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白,實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制作用。
干擾素的化學(xué)本質(zhì)是糖蛋白,有α、β、γ、δ、ε、ζ、κ、τ、ω、λ等類(lèi),每一類(lèi)又包含很多種(也許幾十種),它們可以被歸入Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ型。其中INF-α、β、ω、ζ、κ、τ、δ、ε可歸為Ⅰ型,IFN-γ是Ⅱ型干擾素,新世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的IFN-λ則是Ⅲ型干擾素,并不是每一種干擾素都能在人體中找到,也由于它的分型分類(lèi)實(shí)在太多了,所以這里也不可能一一介紹每一種的功能。
Ⅰ型為皇室直系。Ⅰ型IFN(主要為α/β IFN)在機(jī)體控制病毒感染方面發(fā)揮重要作用。IFN-α主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,此外B細(xì)胞和成纖維細(xì)胞也能合成IFN-α;IFN-β主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。IFN-α/β二者結(jié)合相同受體,分布廣泛,包括單核-巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞等。
IFN-α/β有許多相似之處:
① 兩種IFN基因來(lái)自同一個(gè)祖先基因(common ancester gene);
② 由相同的細(xì)胞在相同的刺激物誘導(dǎo)下產(chǎn)生;
③ 結(jié)合相同的受體,并發(fā)揮相似的生物學(xué)效應(yīng)。
IFN-α/β的生物學(xué)作用:
① 抗病毒作用:IFN-α/β具有廣譜的抗病毒作用。
② 抑制某些細(xì)胞的生長(zhǎng)(cytostatic),如抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖,其機(jī)理可能通過(guò)使細(xì)胞停留在Go/G1期,降低DNA合成,下調(diào)c-myc、c-fos等細(xì)胞原癌基因轉(zhuǎn)錄水平,下調(diào)某些生長(zhǎng)因子受體表達(dá),如EGf R、胰島素-I R和M-CSFR等。
③ **調(diào)節(jié)作用:促進(jìn)大多數(shù)細(xì)胞MHCⅠ類(lèi)抗原的表達(dá),活化NK細(xì)胞和CTL。
④ 抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞:IFN-α/β殺傷腫瘤細(xì)胞主要是通過(guò)促進(jìn)機(jī)體**功能,提高巨噬細(xì)胞、NK和CTL的殺傷水平。
Ⅱ型干擾素即γ干擾素,主要由活化的T細(xì)胞(包括Th0、TH1細(xì)胞和幾乎所有的CD8+ T細(xì)胞)和NK細(xì)胞產(chǎn)生,是所謂的**因子(LyTnPhokine)的一種。IFN-γ可以以細(xì)胞外基質(zhì)相連的形式存在,故通過(guò)旁鄰方式控制細(xì)胞生長(zhǎng),其可以分布在除成熟紅細(xì)胞以外的幾乎所有細(xì)胞表面。
IFN-γ的生物學(xué)活性
(IFN-γ生物學(xué)作用有較嚴(yán)格的種屬特異性,人IFN-γ只作用于人或靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的細(xì)胞)
① 誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞等MHCⅡ類(lèi)抗原的表達(dá),使其參與抗原提呈和特異性**的識(shí)別過(guò)程。此外,IFN-γ可上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1(CD54)表達(dá),促進(jìn)巨噬細(xì)胞FcγR表達(dá),協(xié)同誘導(dǎo)TNF并促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺傷病原微生物。
② 促進(jìn)LPS體外刺激小鼠B細(xì)胞分泌和IgG2a,降低IgG1、IgG2b、IgG3和IgE的產(chǎn)生;??制由IL-4誘導(dǎo)小鼠B細(xì)胞增殖,IgG1和IgE產(chǎn)生以及FcεRⅡ表達(dá);促進(jìn)SAC誘導(dǎo)的人B細(xì)胞的增殖。
③ 協(xié)同IL-2誘導(dǎo)LAK活性,促進(jìn)T細(xì)胞IL-2R表達(dá)。
④ 誘導(dǎo)急性期蛋白合成,誘導(dǎo)髓樣細(xì)胞分化。
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IFN-λ,即Ⅲ型IFN,是一類(lèi)新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,由IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28A)和IFN-λ3(IL-28B)三個(gè)亞型組成。IFN-λ具有不同于Ⅰ型IFN的基因、結(jié)構(gòu)及特異性受體,但具有與Ⅰ型IFN相類(lèi)似的抗病毒、抗腫瘤和**調(diào)節(jié)效應(yīng)。
作為廣譜的抗病毒活性和**調(diào)節(jié)功能的干擾素,它們的抗病毒特點(diǎn):
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干擾素屬于誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,在受誘生劑(如病毒、**和某些化學(xué)合成物質(zhì))激發(fā)后,干擾素基因去抑制而表達(dá);
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干擾素系統(tǒng)是發(fā)揮作用*快的**病毒防御體系,可在很短時(shí)間(幾分鐘內(nèi))使機(jī)體處于抗病毒狀態(tài),并且機(jī)體在1~ 3 周內(nèi)對(duì)病毒的重復(fù)感染有抵抗作用;
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干擾素的抗病毒效應(yīng)是通過(guò)與靶細(xì)胞受體結(jié)合,誘導(dǎo)抗病毒蛋白( AVP)表達(dá),從而抑制病毒,但是并不殺病毒;
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干擾素具有種屬特異性,并且不同病毒、不同細(xì)胞對(duì)干擾素敏感性不同;Ⅰ型和Ⅱ型干擾素發(fā)揮不同效應(yīng),不能相互替代。
由于干擾素的廣譜抗病毒作用,如今基因工程制造的干擾素已經(jīng)成為人類(lèi)抵抗病毒戰(zhàn)爭(zhēng)的重要武器。并且也正是因?yàn)樗倪@些功能,干擾素在不同生物,乃至在同種生物都具有巨大的多樣性。
1.ELISA產(chǎn)品種類(lèi)豐富:已上線3600種,有普通、高敏兩個(gè)系列,覆蓋15個(gè)研究領(lǐng)域;
2.樣本量少:人、大鼠樣本量需50uL,小鼠只需10uL;
3.操作時(shí)間短:*快2h完成孵育;
4.嚴(yán)格質(zhì)控:精密度(板間、板內(nèi)變異系數(shù))準(zhǔn)確度(回收率、稀釋線性)樣本值等8項(xiàng)質(zhì)控指標(biāo)檢測(cè);
5.發(fā)表的SCI文章數(shù)不勝數(shù),*高影響因子可達(dá)15.84。